À Padoue, il a étudié les mathématiques, la physique, l'astronomie, la médecine, la philosophie antique et le droit ; plus tard la théologie à Cologne.
En tant que prêtre et scientifique, il a gravi les échelons les plus élevés de la vie publique de son temps : membre du Concile de Bâle, légat pontifical en Allemagne, cardinal, évêque de Brixen (Bressanone) et vicaire général à Rome.
En tant que cardinal de curie et conseiller du pape Pie II, il s'occupa de la réforme du clergé et de la réforme générale de l'église.
Il était considéré comme un candidat sérieux pour l'élection papale, mais mourut en 1464 à Todi, en Ombrie. On trouve son tombeau dans la basilique de Saint-Pierre-aux-Liens à Rome. Son cœur repose dans la chapelle de l'hospice Saint-Nicolas fondé par lui.